(sinónimo de tolerancia por medicamentos)
debilitando los efectos de las drogas cuando se repiten. La adicción rápida a las drogas (después de 2 a 4 inyecciones) se conoce como "taquifilaxia".
La adicción a las drogas puede ser de naturaleza farmacocinética y/o farmacodinámica. La base de los mecanismos farmacocinéticos para el desarrollo de la adicción es una disminución en la concentración de drogas en la región de los receptores sensibles a ellos debido a un cambio en la administración repetida de cualquier parámetro de la farmacocinética (Farmacocinética) de las drogas, por ejemplo, su absorción. , distribución, biodisponibilidad reducida debido al aumento de la biotransformación, aceleración del aclaramiento hepático, renal y de otro tipo. Los mecanismos farmacocinéticos son de primordial importancia en el desarrollo de la adicción a las drogas del grupo de los derivados del ácido barbitúrico, los tranquilizantes de benzodiacepinas y algunas otras drogas. Con el tipo farmacodinámico de adicción a las drogas, su concentración en la región de los receptores específicos correspondientes no cambia, pero hay una disminución en la sensibilidad de los órganos y tejidos a las drogas. Las razones de este tipo de respuesta adaptativa del organismo a las drogas son una disminución en la densidad de los receptores específicos, una disminución en su sensibilidad a las drogas y un cambio en el proceso de conjugación de la función de los receptores de sus mediadores y efectores intracelulares. sistemas moleculares. Los mecanismos farmacodinámicos son típicos de la adicción a los analgésicos narcóticos, adrenomiméticos, simpaticomiméticos, agentes adrenobloqueantes, etc. Muy a menudo, la adicción a las drogas se desarrolla como resultado de cambios en su farmacocinética y como resultado de una disminución en la sensibilidad del cuerpo a ellos.
La habituación se acompaña de un debilitamiento de varios efectos de las drogas, incluido su principal (farmacoterapéutico) y efectos secundarios. Al mismo tiempo, el debilitamiento de los efectos individuales en el proceso de acostumbramiento a la misma droga puede tener una dinámica temporal diferente y una gravedad desigual. Debilitamiento del efecto terapéutico de las drogas debido a la adicción a ellas (por ejemplo, el efecto hipotensor de los gangliobloqueantes, simpaticolíticos y adrenobloqueantes en la hipertensión arterial, acción analgésica, analgésicos en el síndrome de dolor crónico, efecto broncodilatador de los agonistas β en el síndrome broncoobstructivo, etc.) es prácticamente indeseable. Sin embargo, la reducción de las manifestaciones efectos secundarios drogas adictivas (por ejemplo, debilitar el efecto sedante de la carbamazepina, trastornos dispépticos causados por levodopa, dolores de cabeza y mareos causados por preparaciones de nitroglicerina, etc. le permiten lograr el efecto terapéutico deseado con complicaciones relativamente menos pronunciadas de la terapia con medicamentos.
La adicción a ciertas drogas (analgésicos narcóticos, barbitúricos, tranquilizantes de benzodiacepinas, etc.) puede combinarse con la formación de drogodependencia (drogodependencia).
Una de las principales formas de superar la adicción a las drogas es aumentar sus dosis a medida que disminuye la eficacia de las drogas. Además, la tasa y la gravedad del desarrollo de la adicción se pueden reducir aumentando los intervalos entre las administraciones de drogas, limitando la duración de los ciclos de tratamiento, alternando o prescribiendo simultáneamente drogas adictivas con otras drogas que tienen un efecto similar, pero con diferentes mecanismos de acción. acción, o por farmacoterapia combinada, basada en diferentes principios interacciones medicamentosas (interacciones medicamentosas). En el caso de sustitución de una droga adictiva por otra, hay que tener en cuenta la posibilidad de tolerancia cruzada con drogas cercanas entre sí en términos de Estructura química.
Bibliografía: Amatuni V.N. Propiedades de tolerancia farmacológica, Usp. moderno biol., v. 100, n.° 3 (6), pág. 383, 1985; Lepajin V.K., Belousov Yu.B. y Moiseev V. S. Farmacología clínica con la nomenclatura internacional de fármacos, M., 1988.
Ver valor drogadicción en otros diccionarios
más allá significa predicativo dec. — 1. evaluación de algo. como muy caro, que es imposible de comprar, eso no es en términos de ingresos.
Diccionario explicativo de Efremova
hábito cf.- 1. El proceso de acción sobre el valor. verbo: acostumbrarse. 2. Estado por valor. verbo: acostumbrarse.
Diccionario explicativo de Efremova
Conclusión de Cuentas Corrientes para la Ejecución de Estimaciones de Costo de Fondos Presupuestarios — -
procedimiento antes
conclusión de cuentas, como resultado de lo cual es necesario realizar todas las entradas necesarias y realizar contabilizaciones adicionales, ........
Diccionario económico
Diccionario económico
— -
la cantidad de dinero determinada a través del procedimiento multilateral
compensación, expresada como
obligaciones o
requisitos de un miembro de la sección bursátil del MICEX.
Diccionario económico
Coeficiente de endeudamiento— Indicador de apalancamiento financiero. Se utiliza para comparar los activos proporcionados por los acreedores con los proporcionados por los accionistas. Calculado como una proporción ........
Diccionario económico
El procedimiento para acumular la depreciación de los activos fijos.- - el procedimiento en el que se utilizan las siguientes opciones para el cálculo de la depreciación: 1) según normas establecidas: 2) utilizando la depreciación acelerada de la parte activa de la principal ........
Diccionario económico
Liquidación en el día de la transacción para fondos de un día- Método
Cálculo en el mismo día. Fondos federales utilizados por una compañía fiduciaria federal para negociar valores del gobierno de EE. UU., a corto plazo ........
Diccionario económico
Límite de efectivo del distribuidor— - mínimo significado posible posición de efectivo.
Diccionario de Derecho
Responsabilidad Neta de un Miembro de Sección en Efectivo— - el monto de los fondos determinados a través del procedimiento de compensación multilateral, expresados como obligación o derecho de un miembro de la sección bursátil del MICEX.
Diccionario de Derecho
Actividades de compensación y liquidación de efectivo— Determinación de obligaciones recíprocas para el suministro (transferencia) de fondos en relación con operaciones con valores (actividades de liquidación y compensación de fondos) ...........
Diccionario de Derecho
adictivo-, la imposibilidad de controlar la ingestión o inhalación de una droga, fármaco o cualquier otra sustancia, que da lugar a fisiológicas ........
científico y técnico diccionario enciclopédico
adictivo- 1) en fisiología - una disminución o desaparición de una reacción a un estímulo repetitivo; 2) en toxicología y - la etapa de intoxicación crónica, caracterizada por ........
Gran diccionario médico
Adictivo y novedoso sexual, pérdida de atractivo- una disminución progresiva del nivel de excitación ante la presentación repetida del mismo estímulo sexual. Esto se conoce como habituación, y se entiende que ........
Enciclopedia sexológica
Abuso de drogas- Mal uso de la droga. Suele referirse al uso excesivo, irresponsable y nocivo de psicofármacos y/o........
Enciclopedia psicológica
Convenciones Internacionales Sobre Drogas Psicoactivas— - Tratados internacionales relativos al control de la producción y distribución de drogas psicoactivas. Primeros Tratados (Acta General de Bruselas ..........
Enciclopedia psicológica
Convenios Internacionales sobre Drogas Psicoactivas— — Ver convenciones, internacionales, sobre drogas psicoactivas.
Enciclopedia psicológica
adictivo- Una característica de los estados de intoxicación crónica, cuando una cierta dosis de narcótico o Sustancia tóxica deja de dar el efecto deseado y necesitas recurrir ........
Enciclopedia psicológica
adicción (habituación)- (habituación) P., o la habituación es una disminución relativamente estable en la reacción después de una estimulación continua o (en la mayoría de los casos) repetida, que no va acompañada de ........
Enciclopedia psicológica
Adictivo (mkb 303, 304)- - urgencia obsesiva de consumir drogas o drogas placenteras de manera regular para lograr alivio, comodidad, excitación o diversión, ........
Enciclopedia psicológica
adicción al abuso de drogas— Véase adicción a las drogas.
Enciclopedia psicológica
adictivo, medicinal— A veces se usa como sinónimo de dependencia geológica.
Enciclopedia psicológica
adicción, tolerancia- (tolerancia) - una disminución o ausencia completa de una reacción normal a cualquier fármaco u otra sustancia que provoque la manifestación de ciertos síntomas en el cuerpo .........
Enciclopedia psicológica
Hábito laxante (Mcb 305.9)- - el uso de laxantes (abuso de ellos) o como medio para controlar el propio peso corporal, a menudo combinado con "fiestas" en la bulimia.
Enciclopedia psicológica
Tolerancia a las drogas (tolerancia)- Un estado de sensibilidad reducida a una droga en particular, como resultado de su uso repetido. Si se desarrolla tolerancia...
Enciclopedia psicológica
adictivo- - Literalmente - que tiene características que contribuyen al uso habitual o regular. El término también significa el uso de un psicoactivo ........
Enciclopedia psicológica
habituación- (en farmacología) estado dependencia psicológica de una sustancia medicinal resultante de su uso repetido; caracterizada por una disminución
diccionario medico
Habituación, Tolerancia- una disminución o ausencia completa de una reacción normal a cualquier fármaco u otra sustancia que provoque la manifestación de ciertos síntomas en el cuerpo. Por ejemplo,........
diccionario medico
Grupo de comunicaciones de Glasgow- (Glasgow Media Group) - un grupo de investigadores de la Universidad de Glasgow, que se creó en 1974 y cuyos estudios críticos sobre noticias y transmisiones de televisión ........
diccionario sociologico
adictivo- -ing. Formación de hábito; alemán Gewohnung. Aprendizaje, cuyo efecto es la falta de respuesta a un determinado estímulo.
diccionario sociologico
Muchas enfermedades se pueden curar con medicamentos, y la mayoría se pueden comprar en las farmacias sin receta médica. Lo sabemos bien y, a menudo, nosotros mismos recetamos tal o cual medicamento. Mientras tanto, algunas drogas contienen sustancias que pueden ser adictivas. Es posible que no notes cómo se produce la adicción.
El cuerpo puede acostumbrarse a dos tipos de drogas: estupefacientes y no estupefacientes. La dependencia de drogas de tipo narcótico (por ejemplo, morfina o tranquilizantes) es bastante rara, sin embargo, estas drogas se recetan solo en casos especiales y se controlan. Control estricto. Mucho más común es otra, la adicción, cuando el cuerpo se acostumbra tanto a medicamentos, que no puede funcionar normalmente por sí solo, escribe "Medikforum".
Estos son los medicamentos más utilizados:
laxantes
Lo más peligroso es cuando una persona toma estos medicamentos para deshacerse de kilos de más. Los laxantes interrumpen el trabajo del colon: lo alivian de la carga, lo acostumbran a la inactividad. Como resultado, inevitablemente surgen problemas con las heces, cuando simplemente no puede ir al baño sin un laxante.
¿Qué hacer? Habrá que abandonar el apego a los laxantes. En primer lugar, debe reconsiderar su dieta, incluir más fibra y verduras, kéfir o yogur en el menú. Trate de abstenerse de dulces, coma harina y productos lácteos lo menos posible. Reemplace el laxante con aceite de oliva: dos o tres veces al día, una cucharada. Pero sobre todo, acude a tu médico.
Antihistamínicos
Durante décadas se han desarrollado muchos medicamentos conocidos para la alergia. E incluso entonces se sabía que estos medicamentos pueden tener efectos secundarios. Hoy en día, cualquier médico calificado dirá eso, incluida la adicción. Tal hábito, por ejemplo, puede ser causado por los más populares. antihistamínico suprastin. Y es por eso que no puedes usarlo. largo tiempo.
¿Qué hacer? no prescribir antihistamínico por su cuenta y no use un medicamento durante mucho tiempo. La recepción solo es posible bajo la supervisión del médico que recetó el medicamento.
Gotas nasales
En medicina, la dependencia de ellos se llama rinitis vasomotora. Deshacerse del hábito de las gotas nasales es muy difícil: puede durar años y no desaparece por sí solo.
¿Qué hacer? Las preparaciones nasales deben suspenderse después de tres a cinco días de uso (o una interrupción del tratamiento después de tres a cinco días). Puede reemplazar las gotas nasales con soluciones salinas especiales que se venden en las farmacias. Además, para que el hábito de las gotas del cuerpo se debilite, es necesario diluir los medicamentos con agua para inyección o solución salina, aumentando gradualmente su dosis. También debe consultar con un otorrinolaringólogo.
Un hábito tan diferente
Algunas drogas aparentemente inofensivas pueden ser muy adictivas. Muchos alivian habitualmente la ansiedad con Corvalol, y los dolores de cabeza con Pentalgin, sin pensar en las consecuencias. Mientras tanto, estos medicamentos contienen fenobarbital, una sustancia adictiva. Su participación en la composición de las drogas es insignificante, pero en aproximadamente el 10% de los pacientes provoca una fuerte dependencia.
Hay que tener en cuenta que la drogadicción no es drogadicción. Y una reacción completamente natural del cuerpo a los medicamentos que se toman durante mucho tiempo es la resistencia a los medicamentos o la tolerancia. Se puede superar cambiando el medio.
Es más difícil cuando la adicción tiene un trasfondo psicológico. Sucede que el paciente se niega a dejar de tomar el medicamento por decisión del médico por temor a volver a enfermarse. O cree que solo un medicamento específico ayuda con su enfermedad. O, por el contrario, se niega a tomar el medicamento prescrito por el médico por temor a la adicción. En este caso, el problema debe ser resuelto con un psicólogo.
ADICTIVACIÓN A MEDICAMENTOS- un fenómeno manifestado por una disminución en el efecto de la exposición repetida al cuerpo de sustancias medicinales y venenos. Es un caso especial de biol general. el fenómeno de la adaptación de los organismos a las influencias externas. La adicción a las drogas se observa en humanos y animales y se reproduce en órganos aislados y células individuales. En los organismos unicelulares, en particular en los microorganismos, los fenómenos de "adicción" se manifiestan por el desarrollo de resistencia a los antibióticos y otros agentes quimioterapéuticos (ver Resistencia de los microorganismos a los medicamentos). La habituación se desarrolla a muchas drogas, pero no a todas, y puede involucrar solo ciertos efectos de la sustancia. Entonces, el fenobarbital en el caso de la administración a largo plazo para la epilepsia inicialmente causa somnolencia, que gradualmente deja de manifestarse, aunque el efecto antiepiléptico del medicamento no cambia significativamente.
Distinguir entre la adicción a las drogas de desarrollo lento y rápido. El primero se observa con el uso prolongado de laxantes, antihipertensivos y analgésicos, alcohol, barbitúricos, fenamina y otras sustancias. Como resultado del uso prolongado de tales sustancias, la sensibilidad del cuerpo a ellas disminuye gradualmente y los efectos del primer grado se logran solo con un aumento en la dosis. Una disminución en la sensibilidad del cuerpo a los efectos tóxicos de los venenos, adquirida como resultado de su uso prolongado en dosis gradualmente crecientes, se designa con el término "mitridatismo". Al mismo tiempo, el cuerpo se vuelve capaz de tolerar incluso dosis letales de veneno en condiciones normales sin daño significativo.
Los mecanismos de desarrollo de la adicción lenta a diferentes sustancias no son los mismos. Por ejemplo, la habituación puede ser causada por una disminución gradual en la absorción de la sustancia de go.- kish. la vía (el anhídrido de arsénico), el aumento de la intensidad de la separación (morfina), el aumento de la velocidad inaktitivii en el hígado (el alcohol, barbitúricos). La aceleración de la inactivación con el uso repetido de fenobarbital, butamida, butadiona y otros fármacos se debe a la inducción de la síntesis de enzimas microsomales dependientes de NADP que aseguran la biotransformación de estas sustancias en el hígado. También fiziol, los mecanismos compensatorios pueden ser la piedra angular de la acostumbración. Por ejemplo, la adicción a la acción hipotensora de la clonidina, la metildopa o la octadina se desarrolla debido a una disminución del flujo sanguíneo y una disminución de la filtración en los riñones, lo que conduce a un retraso en el cuerpo de sodio, cloruros, agua y, como resultado. , a la hipervolemia y al aumento del gasto cardíaco. En algunos casos, la adicción que se desarrolla lentamente se debe a una disminución en la sensibilidad de las células a una sustancia debido a la inhibición de la síntesis de citorreceptores (ver Receptores) que interactúan con esta sustancia, o para acelerar su degradación. Tal es la naturaleza de la adicción a Shadrin y otros beta-agonistas utilizados durante mucho tiempo como broncodilatadores.
El rápido desarrollo de la adicción a las drogas, o taquifilaxia (ver), también se debe a varias razones. Así, ante la efedrina se produce taquifilaxia por agotamiento de las reservas formularios libres mediador de norepinefrina liberado por este fármaco desde las terminaciones axónicas de las neuronas posganglionares simpáticas. La disminución de la eficacia con la aplicación repetida (8 a 16 horas después de la primera dosis) de diacarb depende del agotamiento de las reservas sanguíneas alcalinas. La razón del desarrollo de la taquifilaxia también puede ser un cambio en las propiedades de los citorreceptores. A las influencias frecuentes o largas de la acetilcolina los receptores colinérgicos de los músculos esqueléticos pasan en la forma inactiva, en el corte no pueden cooperar con la acetilcolina. Este fenómeno, llamado desensibilización del receptor, se desarrolla con la exposición repetida a la nicotina, la serotonina, las catecolaminas, la histamina, la oxitocina, la vasopresina y la angiotensina en los receptores correspondientes de las células musculares o nerviosas.
La adicción a las drogas es causa común reduciendo la eficacia de la terapia con medicamentos. Para prevenir su desarrollo, es necesario limitar los cursos de tratamiento. sincronización óptima y tomar descansos lo suficientemente largos entre los cursos, ya que la adicción es temporal y desaparece después de dejar las drogas. Con el mismo propósito, en el curso del tratamiento, un medicamento debe ser reemplazado por otro, de efecto similar. En este caso, es necesario tener en cuenta la posibilidad de adicción cruzada a drogas que son similares en química. estructura y mecanismo de acción. Más metodo efectivo superación de la adicción: terapia farmacológica combinada, realizada teniendo en cuenta los mecanismos de su desarrollo. Por lo tanto, el debilitamiento del efecto hipotensor de la clonidina o la octadina puede prevenirse mediante la administración simultánea de saluréticos, que aseguran la excreción de sodio y agua y, por lo tanto, previenen el desarrollo de hipervolemia. Una forma efectiva de prevenir el desarrollo de resistencia de los microorganismos a los agentes quimioterapéuticos es el uso combinado de medicamentos de este grupo con diferentes mecanismos de acción.
Bibliografía: Farmacología clínica, ed. V. V. Zakusova, pág. 22, M., 1978; P e t a sobre en V. Medicina, organismo, efecto farmacológico, trad. del búlgaro, Sofia, 1974; Samoilov e I. M. Desensibilización y mecanismos de su desarrollo, Pharm. y Toxicol., T. 34, No. 6, p. 736, 1971; jacobs s.a. Cuatreca-s a s P. Cell receptors in disease, New Engl. J. Med., y. 297, pág. 1383, 1977; Scheler W. Grundlagen der allgemeinen Pharmakologie, Jena, 1969.
IV Komissarov.
Un efecto secundario peculiar es la tolerancia (adicción) a las drogas. Este fenómeno radica en que con una administración repetida sistemática más o menos prolongada de ciertas sustancias, las respuestas del organismo se debilitan. Por lo tanto, para obtener dicho efecto, que se observó en las primeras dosis, es necesario introducir dosis cada vez mayores. Es como si se desarrollara una relativa adaptación, el cuerpo se está acostumbrando a la sustancia introducida.
El mecanismo de este fenómeno es heterogéneo. Por un lado, está claramente establecido que la administración repetida de determinadas sustancias (atropina, cafeína, nicotina, etc.) acelera significativamente las reacciones de inactivación enzimática de las mismas en el organismo. Por ejemplo, el desarrollo de la tolerancia a la nicotina y la morfina ocurre en el contexto de un aumento significativo en el contenido de productos de oxidación no tóxicos (y farmacológicamente inactivos). El meprobamato y cientos de otros fármacos también se oxidan (en microsomas hepáticos). Con inyecciones repetidas, la eficacia de meprobamato disminuye; al mismo tiempo, aumenta la desactivación del metabolismo microsomal. Además, en animales tolerantes ("habituados") se excreta una gran cantidad de oximeprobamato inactivo y su excreción es mucho más rápida que en los no tolerantes. Como resultado de la rápida inactivación de la sustancia, se requiere una gran dosis de la misma para obtener el efecto inicial.
Por otra parte, la habituación puede deberse a una limitación protectora de la absorción. El hecho de la arsenofagia es ampliamente conocido: la capacidad de tomar grandes cantidades de óxido de arsénico por la boca por parte de personas (animales) "entrenadas" sin consecuencias desastrosas. Sin embargo, vale la pena introducir arsénico a un animal "acostumbrado" no por la boca, sino por vía subcutánea, ya que resulta que la dosis habitual es letal.
En cualquier caso, la tolerancia a las drogas se basa en una especie de reestructuración temporal del organismo, encaminada a rechazar una sustancia extraña. El fenómeno de la tolerancia se ha descrito solo para un pequeño número de fármacos: preparaciones orales de hierro y arsénico, laxantes herbales y sintéticos, nicotina, barbitúricos de acción prolongada, quinina, morfina y algunos otros. En consecuencia, la reestructuración que se observa durante el desarrollo de la tolerancia a las drogas es una reacción selectiva debida a los efectos específicos de una gama limitada de drogas.
La adicción a las drogas (adicción) debe considerarse como una reestructuración más profunda y, lo que es más importante, más permanente. El mecanismo general de este efecto secundario, quizás el más grave, se puede representar de la siguiente manera. La reintroducción sistemática de una sustancia hace que su presencia sea constante en ambientes interiores organismo, provoca la participación en los procesos bioquímicos que ocurren en los tejidos. Como resultado, el metabolismo cambia y, en consecuencia, el funcionamiento de los tejidos. El cuerpo se adapta gradualmente a esta nueva condición de vida, así como a muchas otras, por ejemplo, a los cambios de temperatura, presión, nutrición, etc. Se crea una nueva homeostasis metabólica diferente a la habitual. En estas condiciones, la falta de administración del veneno altera el equilibrio establecido de los procesos bioquímicos. Se desarrolla un síndrome de abstinencia doloroso (abstinencia), que se elimina solo con una nueva introducción de veneno.
24/05/2016
uno de los muy asuntos importantes La farmacoterapia es la adicción del cuerpo a ciertas drogas. Anatoly Solovyov habla sobre las causas de este fenómeno y las formas de combatirlo, dr cariño. ciencias, profesor, jefe. Jefe del Departamento de Terapia Experimental, Jefe del Laboratorio Interdepartamental de Estudios Preclínicos de Medicamentos de la Institución Estatal "Instituto de Farmacología y Toxicología de la Academia Nacional de Ciencias Médicas de Ucrania", dos veces laureado premio estatal Ucrania
- Anatoly Ivanovich, ¿cómo puedes caracterizar el fenómeno de la adicción a las drogas?
En este sentido, me gustaría comenzar con el fenómeno de la tolerancia a las drogas, que es específico de Ucrania. En 1999, la revista británica Wellcome News publicó un artículo “Después de Chernóbil. Los efectos biológicos de las radiaciones ionizantes". Habló sobre el hecho de que un grupo de investigadores ucranianos dirigidos por su obediente servidor en colaboración con científicos de la Universidad de Strathclyde en Glasgow recibió una subvención para estudiar los cambios en la sensibilidad de los vasos sanguíneos a los agentes vasoconstrictores y vasodilatadores bajo la influencia de la radiación. Estos estudios han dado impulso a la comprensión de las angio- y canalopatías por radiación.
En absoluto, adicción (o tolerancia) a los medicamentos: un caso especial del fenómeno biológico general de adaptación de los organismos a las influencias externas, que se manifiesta por una disminución de la eficiencia con la exposición repetida al mismo fármaco en el cuerpo. Se observa en humanos y animales, se reproduce en órganos aislados y células individuales.
En los organismos unicelulares, en particular en los microorganismos, los fenómenos de "adicción" se manifiestan por el desarrollo de resistencias a la acción de los antibióticos y otros agentes quimioterapéuticos. Este fenómeno se desarrolla en muchas, pero no en todas las drogas, y puede afectar solo a ciertos efectos de la sustancia. Entonces, por ejemplo, el fenobarbital en el caso de la administración a largo plazo para la epilepsia inicialmente causa somnolencia, que gradualmente deja de manifestarse, aunque el efecto antiepiléptico del medicamento no cambia significativamente.
Distinguir entre la adicción a las drogas de desarrollo lento y rápido.
- ¿Cuáles son los mecanismos de desarrollo del fenómeno de la adicción lenta?
La adicción lenta se observa con el uso prolongado de laxantes, antihipertensivos y analgésicos, alcohol, barbitúricos, fenamina y otras sustancias. Como resultado del uso a largo plazo de tales sustancias, la sensibilidad del cuerpo a ellas disminuye gradualmente, y los efectos del primer grado se logran solo con un aumento en la dosis, lo que, naturalmente, conduce a un aumento en la gravedad de efectos secundarios.
Los mecanismos de desarrollo de la adicción lenta a diferentes sustancias no son los mismos. Por ejemplo, la adicción puede deberse a una disminución gradual en la absorción de una sustancia de tracto digestivo(anhídrido de arsénico), un aumento en la intensidad de la excreción (morfina), un aumento en la tasa de inactivación en el hígado (alcohol, barbitúricos). La aceleración de la inactivación con el uso repetido de fenobarbital, butamida, butadiona y otros fármacos se debe a la inducción de la síntesis de enzimas microsomales dependientes de NADP que aseguran la biotransformación de estas sustancias en el hígado (la llamada oxidación microsomal). ).
Los mecanismos compensatorios fisiológicos también pueden ser la base de la adicción. Por ejemplo, la adicción a la acción hipotensora de la clonidina, la metildopa o la octadina se desarrolla debido a una disminución en la velocidad del flujo sanguíneo y una disminución en la filtración en los riñones, lo que lleva a la retención de sodio, cloruros y agua en el cuerpo y, como como resultado, a la hipervolemia y al aumento del gasto cardíaco. En algunos casos, la adicción que se desarrolla lentamente se debe a una disminución en la sensibilidad de las células a una sustancia debido a la inhibición de la síntesis de receptores celulares que interactúan con esta sustancia, oa la aceleración de su degradación. Esta es la naturaleza de la adicción a los beta-agonistas utilizados durante mucho tiempo como broncodilatadores en el tratamiento de, por ejemplo, asma bronquial.
- ¿Cuáles son las razones del rápido desarrollo de la adicción?
El rápido desarrollo de la adicción a las drogas, llamada "taquifilaxia", también se debe a varias razones. Entonces, por ejemplo, la taquifilaxia a la efedrina ocurre debido al agotamiento de las formas libres del mediador norepinefrina liberado por este fármaco desde las terminaciones axónicas de las neuronas posganglionares simpáticas. La disminución de la eficacia con el uso repetido (8-16 horas después de la primera dosis) de diacarb depende del agotamiento de las reservas sanguíneas alcalinas.
La forma más efectiva de superar la adicción es la terapia de combinación de medicamentos, que tiene en cuenta los mecanismos de su desarrollo.
La razón del desarrollo de la taquifilaxia también puede ser un cambio en las propiedades de los receptores correspondientes. Entonces, por ejemplo, con la exposición frecuente o prolongada a la acetilcolina, los receptores colinérgicos del músculo esquelético se vuelven inactivos y ya no pueden interactuar con la acetilcolina. Este fenómeno, llamado desensibilización del receptor, se desarrolla con la exposición repetida a la nicotina, la serotonina, las catecolaminas, la histamina, la oxitocina, la vasopresina y la angiotensina en los receptores correspondientes de las células musculares o nerviosas.
- Cuéntenos con más detalle sobre el fenómeno de la desensibilización de los receptores...
Es importante recordar aquí que los receptores no solo controlan las funciones fisiológicas y bioquímicas, sino que también sirven como objetos de regulación en sí mismos. Esta regulación se lleva a cabo a nivel de expresión de sus macromoléculas, a través de la formación enlaces covalentes con otras moléculas, interacciones con proteínas reguladoras, movimiento del receptor (fenómeno de regulación ascendente y descendente). Tanto las proteínas sensoriales como las efectoras están sujetas a regulación. Las señales reguladoras pueden provenir de vías de señalización intracelular activadas por la estimulación del propio receptor (a través del mecanismo de retroalimentación), así como de otros receptores (directa o indirectamente).
La desensibilización, también llamada refractariedad, juega un papel importante en la práctica clínica: por ejemplo, con el uso a largo plazo de agonistas β para el tratamiento del asma bronquial, se reduce la respuesta a estos fármacos.
La desensibilización homóloga afecta únicamente a los receptores estimulados y es específica del ligando. Con la desensibilización heteróloga, también disminuye la respuesta a otros ligandos, cuyos receptores actúan a través de la misma vía de transducción de señales intracelulares. En el primer caso, negativo. Realimentación viene dada por el impacto sobre el propio receptor (fosforilación, proteólisis, síntesis reducida), en el segundo, además del receptor, también puede afectar a otras proteínas implicadas en la transmisión de señales intracelulares.
Por el contrario, si los receptores no se estimulan durante mucho tiempo, aumenta su sensibilidad a los agonistas (por ejemplo, con un tratamiento prolongado con el β-bloqueante propranolol, aumenta la sensibilidad de los receptores β-adrenérgicos a los estimulantes β-adrenérgicos). La sensibilidad de los receptores cambiará significativamente con la edad y esto debe tenerse en cuenta al tratar a pacientes de edad avanzada.
- La sensibilidad a las drogas está determinada únicamente por las diferencias individuales?
Además de las diferencias individuales en la sensibilidad a los fármacos, existen enfermedades causadas por la disfunción de ciertos componentes del mecanismo de transmisión de señales intracelulares del receptor al efector. Cuando se pierde la función de receptores altamente especializados, las manifestaciones fenotípicas de la enfermedad pueden verse limitadas (por ejemplo, con feminización testicular asociada a una ausencia genéticamente determinada o defectos estructurales de los receptores de andrógenos).
Cuando se altera un mecanismo más universal de transducción de señales intracelulares, los síntomas de la enfermedad son más diversos, como, por ejemplo, en la miastenia grave y algunas formas de diabetes mellitus resistente a la insulina, causadas, respectivamente, por una disfunción autoinmune de N- Receptores colinérgicos y receptores de insulina. Los defectos en cualquier componente involucrado en la transducción de señales de múltiples receptores conducen a múltiples trastornos endocrinos.